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川芎嗪类肉桂酸衍生物在制备心脑血管药物中的应用
发布时间:2013-08-19        浏览次数:63        返回列表

川芎嗪类肉桂酸衍生物在制备心脑血管药物中的应用

  心脑血管疾病是世界上威胁人类健康的最严重的疾病之一,具有高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率的特点,我国因为心脑血管疾病导致的死亡数近300万,占总死亡数的35%~40%,给国家、社会和家庭造成了沉重的经济负担,因此研发心脑血管药物是全球医疗卫生工作的重要战略。
  川芎嗪是川芎的主要有效成分,化学式为2,3,5,6-四甲基吡嗪,具有多种多样的药理作用,如扩张血管、清除自由基、抗血小板聚集、抗血栓等,因而在我国广泛应用于缺血性脑血管疾病和冠状动脉粥样硬化等治疗,并已有大量临床试验确认其疗效及安全性。但其应用于心脑血管疾病如缺血性脑卒中急性期等的治疗中,效果还不能如意。
  山东大学的一家研究机构研究发现,将川芎嗪与带有酚羟基的肉桂酸类取代基结合,对损伤的血管内皮细胞具有较好的保护活性,它是以4-羟基肉桂酸和2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪,经加热回流、重结晶、搅拌反应后得到相应的产物。
    将上述肉桂酸酚醚类衍生物进行保护血管内皮细胞的活性试验,其步骤如下:试验所用细胞为人胎儿脐静脉内皮细胞。并用H202对其进行损伤,然后用川芎嗪肉桂酸酚醚类衍生物对血管内皮细胞的包含活性进行检验,试验结果表明,所述的川芎嗪肉桂酸酚醚类衍生物活性优于阳性对照药物川芎嗪,显示其具有很好的促进过氧化损伤HUVECs的增殖活性,达到了良好的协同增效效果。
    其中,肉桂酸在衍生物中起到了重要作用,肉桂酸本身是有机合成中间体之一,具有很强的兴奋作用,可作为国家标准GB28347-2012中的食品添加剂直接添加于一切食品中,其高效的防腐杀菌能力亦可应用于食品保鲜防腐剂,另外,在医药领域发现,其对肺腺癌细胞增殖有明显的抑制作用,在抗癌方面具有极大的应用价值。亦可应用于生产冠心痛药物、骨质疏松、脑血栓及杀菌止血药。其中在本心脑血管药物中,川芎嗪与肉桂酸通过醚键进行拼合,将其活性基团引入川芎嗪类化合物,其具有较好的抗血小板聚集活性。
    其所述药物可制成粉剂、片剂、胶囊剂等。